Modèle de kaba ngondo 2017

Certains polymères présentent une bonne stabilité et biocompatibilité, et peuvent encapsuler et transporter des antigènes aux cellules cibles (Negahdaripour et al., 2017b), tels que les PLGA, les polymères synthétiques THERMORÉACTIFS et le N-(2-hydroxypropyl) méthacrylamide (HPMA) (Li, Zhou & Huang, 2017). Ainsi, ces polymères sont souvent utilisés comme porteurs biologiques organiques pour présenter plusieurs épitopes au système immunitaire (Tam, 1988). Le hbPG multi-alkyne-fonctionnalisé est un polymère globulaire avec de multiples branches qui affiche une bonne biocompatibilité et n`est pas immunogénique; sa structure multifonctionnelle en forme de dendrimer fournit suffisamment d`espace pour présenter des antigènes multivalents (Glaffig et al., 2014). Sur la base de ces caractéristiques, les épitopes de cellules B de l`antigène associé à la tumeur, le MUC1, le glycopeptide et les épitopes de lymphocytes T de la toxine tétanique, P2, peuvent être couplés en série à chaque branche du hbPG; de plus, ces sphères ramifiées à l`échelle nanométrique peuvent exprimer le glycopeptide sur sa surface, ce qui entraîne une exposition accrue des antigènes au système immunitaire (Glaffig et al., 2014, 2015). À l`heure actuelle, divers vaccins basés sur des NP de polymère sont testés dans des essais précliniques et cliniques, y compris ceux de la tuberculose, du cancer et du VIH (tableau 5). La protéine porteuse qui réagit de façon croisée 197 (CRM197) est une forme inactivée et non toxique de la toxine diphtérique (TNT) créée à l`aide d`une réaction enzymatique, et a été appliquée avec succès dans de nombreux vaccins contre les maladies infectieuses parce qu`elle peut combiner et présenter efficacement des peptides (Caro-Aguilar et al., 2013) (tableau 4). De plus, le CRM peut rapidement activer les lymphocytes T CD4 + en générant une multitude de cytokines et de TNO, favorisant ainsi la prolifération des cellules B et régulant le niveau de production d`anticorps (Kamboj et al., 2001). Plusieurs épitopes de cellules B courts (P4, P6 et P7) sur la protéine her-2/neu ont été combinés avec le peptide de polyépitope, P467, en utilisant CRM197 comme protéine porteuse à conjuguer avec ce epitope complexe, a démontré une forte réponse anti-tumorale (Tobias et coll., 2017). La fonction de la TNT est d`aider la région active de l`enzyme (domaine C) en passant par la membrane de l`endocytose, et il n`y a aucun risque associé lorsque le domaine transmembranaire de la TNT est utilisé comme porteuse protéique pour l`antigène exogène (Ladokhin, 2013; Malito et coll., 2012). Xu et coll. (2017) ont mis au point un antigène à base de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le DTT-VEGF, composé du domaine de liaison des récepteurs du VEGF et de la DTT, stimulé la réponse immunitaire neutralisante et induite par la réponse immunologique de type 1, ainsi que les CTL anti-tumorales , et leurs données ont démontré que la TNT est un vecteur efficace d`antigène pour briser l`auto-tolérance immunitaire et que le DTT-VEGF a le potentiel d`être utilisé un vaccin prometteur contre le cancer. En outre, la TNT contient quatre épitopes de cellules th (AA 69 – 88, 119 – 138, 129 – 148 et 149 – 168) et les résidus d`acides aminés 89 – 96 forment une structure tour-hélice-tour qui est complètement exposée à la surface, ce qui peut être un site potentiel pour l`insertion d`exogènes épitopes (Diethelm-okita et coll., 2000).